Лефамулин ацетат

Его структура основана на природном плеуромутилине в качестве исходного ядра (модифицированном промежуточными продуктами исходного ядра, такими как CAS 31716-01-5), а хиральная пиперидиновая тиоэфирная боковая цепь (обеспеченная хиральными промежуточными продуктами боковой цепи, такими как CAS 1350636-87-1) вводится посредством реакции связывания боковых цепей. Восемь хиральных центров точно зафиксированы в конфигурации, что не только сохраняет способность исходного ядра к целенаправленному связыванию с бактериальными рибосомами, но и расширяет антибактериальный спектр и улучшает метаболическую стабильность in vivo за счет модификации боковой цепи.

С точки зрения механизма действия, ацетат лефамулина воздействует на 50S рибосомальную субъединицу бактерий, специфически ингибирует активность пептидилтрансферазы и блокирует весь процесс синтеза бактериальных белков. Благодаря своей иной мишени по сравнению с традиционными антибиотиками, такими как β-лактамы и хинолоны, он не обладает перекрестной резистентностью и при этом проявляет мощную антибактериальную активность против распространенных мультирезистентных патогенов, таких как мультирезистентный Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae.

Препарат показан для лечения внебольничной бактериальной пневмонии (ВБП) у взрослых, поражающей как типичные возбудители (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae), так и атипичные (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella). В зависимости от состояния пациента можно выбрать пероральный или внутривенный способ введения, при этом пероральная биодоступность составляет до 85%, а курс лечения короткий (5-7 дней), что позволяет быстро облегчить симптомы.

Препарат обладает широким и целенаправленным антибактериальным спектром, оказывая ингибирующее действие на основные патогены внебольничной пневмонии, а также проявляет активность против некоторых метициллин-резистентных стафилококков. Что касается безопасности, побочные реакции в основном представляют собой легкий желудочно-кишечный дискомфорт, без выраженной гепаторенальной токсичности, а риск лекарственных взаимодействий низок, что делает его подходящим для особых групп населения, таких как пожилые люди и пациенты с сопутствующими заболеваниями.

Для промышленного производства и контроля качества требуется химическая чистота ≥ 99,5% и хиральная чистота (значение ee) ≥ 99,5%. Препарат следует хранить в герметичной упаковке в холодильнике при температуре 0-8℃, в защищенном от света и воздуха месте, чтобы предотвратить окисление основной кетонной группы или разрушение тиоэфирной связи боковой цепи, обеспечивая стабильность эффективности. Кроме того, его можно использовать в качестве резервного препарата против устойчивых к лекарствам бактерий для борьбы с лекарственной устойчивостью при внебольничной пневмонии.