![(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-гидрокси-4,7,9,12-тетраметил-3-оксо-7-винилдекагидро-4,9a-пропаноциклопента[8]аннулен-5-ил 2-(тозилокси)ацетат](https://ecdn6-nc.globalso.com/upload/p/4509/image_other/2026-05/4-chloro-3-methyl-1-2-benzenediamine-hydrochloride.png)
(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-гидрокси-4,7,9,12-тетраметил-3-оксо-7-винилдекагидро-4,9a-пропаноциклопента[8]аннулен-5-ил 2-(тозилокси)ацетат
Основная информация
Описание продукта
(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-6-этенил-5-гидрокси-4,6,9,10-тетраметил-1-оксодекагидро-3a,9-пропано-3aH-циклопентациклооктен-8-ил[[(4-метилфенил)сульфонил]окси]ацетат (плеуромутилин 22-тозилат, CAS 31716-01-5) с молекулярной формулой C₂₉H₄₀O₇S и молекулярной массой 532,69 является основным промежуточным соединением для синтеза антибиотиков плеуромутилина (включая тиамулин, лефамулин ацетат и др.) и ключевым эталонным стандартом примеси в контроле качества тиамулина (EP Impurity L/USP Related Compound A). Характерной чертой является природный ядерный скелет плеуромутилина, 8 точно фиксированных хиральных центров и активная уходящая группа, служащая критическим узлом, связывающим очистку исходного ядра и модификацию боковой цепи.
Полученный из природного плеуромутилина путем этерификации 22-гидроксильной группы тозилхлоридом, этот промежуточный продукт имеет точно такую же конфигурацию из 8 хиральных центров, как и природный продукт, что обеспечивает биологическую активность последующих активных фармацевтических ингредиентов. 5-гидроксильная группа и 1-кетонная группа в исходном ядре являются стабильными структурными группами, 6-винильная группа — местом последующей модификации, а 2-(тозилокси)ацетильная группа, связанная в положении 22, является основной активной уходящей группой. Эта группа может быстро отщепляться в мягких нуклеофильных условиях, обеспечивая места для реакций связывания с боковыми цепями (серосодержащими, аминосодержащими и другими хиральными фрагментами), и процесс связывания не разрушает хиральную конфигурацию исходного ядра, что соответствует точным требованиям синтеза антибиотиков на основе плеуромутилина.
С точки зрения физико-химических свойств, это белый или слегка беловатый кристаллический порошок, легко растворимый в среднеполярных органических растворителях, таких как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат и толуол, слабо растворимый в метаноле и этаноле и плохо растворимый в воде. Он обладает превосходной стабильностью при комнатной температуре и в сухих условиях, при этом кетонные и гидроксильные группы не склонны к побочным реакциям. Следует избегать высоких температур (> 100℃), сильнокислых условий и сильных нуклеофилов, чтобы предотвратить преждевременное отщепление тозилатной группы или изомеризацию хиральной конфигурации исходного ядра.
В практическом применении он в основном используется в синтезе плеуромутилиновых антибиотиков, таких как тиамулин и ацетат лефамулина. Хиральная конфигурация его исходного ядра напрямую определяет эффективность связывания активных фармацевтических ингредиентов с бактериальными рибосомами, что является структурной основой антибактериальной активности. В то же время, в качестве ключевого эталонного стандарта примесей в контроле качества тиамулина, он используется для контроля качества в процессе производства лекарственных препаратов, обеспечивая их безопасность и эффективность. Кроме того, он может служить платформой для исходного ядра при разработке новых плеуромутилиновых антибиотиков, адаптируясь к потребностям в структурной модификации лекарственных препаратов с различным антибактериальным спектром.
Для промышленного применения необходимы чрезвычайно строгие требования к чистоте. В качестве синтетического промежуточного продукта требуется химическая чистота ≥ 99% и хиральная чистота (значение ee) ≥ 99,5%; в качестве эталонного стандарта примесей требуется чистота ≥ 97%, соответствующая стандартам EP/USP. Продукт должен храниться в герметичной упаковке в холодильнике при температуре 0-8℃, в защищенном от света месте, вдали от воздуха и нуклеофилов, а также отдельно от других веществ, чтобы предотвратить изомеризацию конфигурации или ухудшение состояния активных групп, обеспечивая тем самым скорость превращения в последующих реакциях синтеза и точность контроля качества АФИ.
Технические характеристики продукта
| Элемент | Единица | Спецификация |
| Появление |
| белый или кремовый кристаллический порошок |
| Растворимость |
| Легко растворяется в среднеполярных органических растворителях, таких как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат и толуол, слабо растворим в метаноле и этаноле и плохо растворим в воде. |
| Идентификация |
| инфракрасная спектроскопия + время удерживания в ВЭЖХ |
| Другие примеси | % | ≤0,1 |
| Сопутствующие вещества - Общее содержание примесей | % | ≤1.0 |
| Чистота основного пика | % | ≥99,0 |
| Хиральная чистота | % | ≥99,5 |
| Хранилище |
| Хранить в герметичной упаковке в холодильнике при температуре 0-8℃. |
описание2